Внутренние механизмы почек являются новой мишенью реноваскулярной гипертензииⅡ
Jan 26, 2024
Внутренние механизмы почек
Активные формы кислорода (АФК) при окислительном стрессе
Будучи важными вторичными мессенджерами, АФК играют важную роль в патофизиологии почек, но когда АФК чрезмерны, они могут повредить систему антиоксидантной защиты и усилить окислительный стресс. Ишемическое повреждение вызывает окислительный стресс, который способствует гашению оксида азота (NO), что приводит к микрососудистой эндотелиальной дисфункции, поскольку избыток АФК активирует окислительно-восстановительные факторы воспаления и роста, вызывая прогрессивное ремоделирование микрососудистой структуры почек, включая утолщение интимы и сужение просвета. Это открывает путь к развитию гломерулосклероза, тубулоинтерстициального и периваскулярного фиброза, канальцевой атрофии, что способствует развитию и прогрессированию хронической почечной недостаточности ППС. Следовательно, обилие АФК в почках начинается раньше и активно участвует в патофизиологическом процессе РВД.
Нажмите, чтобы цистанхе при заболевании почек
Регрессия РВД снижает окислительный стресс, улучшает антиоксидантную защиту, увеличивает биодоступность NO, улучшает функцию сосудов и контроль гипертонии, а также поддерживает многоступенчатые патофизиологические каскады. Таким образом, АФК как единое или синергическое вмешательство является логичной стратегией лечения РПЗ, но оно показало разные результаты в экспериментальных и клинических условиях. Основными источниками АФК являются никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидаза и митохондрии, которые повсеместно распространены в почках. Нацеливание на конкретные источники АФК может способствовать разработке новых механизмов воздействия на почки, которые могут противодействовать повреждению почек при РПЗ, как обсуждается в последующих разделах. Однако, поскольку снижение уровня АФК может частично облегчить почечную недостаточность, гипертонию, ремоделирование микрососудов, воспаление и фиброзную активность при РПЗ, их источники трудно отличить от мишени лекарств. Таким образом, антиоксидантные соединения, специфичные для почечных клеток/органелл, в качестве терапевтических агентов немногочисленны и требуют дальнейшего изучения.
воспаление
Воспаление почек играет важную роль в патогенезе РВД и оказывает негативное влияние на почки и другие органы. У крыс пережатие 2-почки 1 приводило к инфильтрации интерстициальных лимфоцитов и макрофагов. Провоспалительные цитокины экспрессируются в виде моноцитарного хемоаттрактантного белка (MCP)-1, ядерного фактора (NF)-κB и фактора некроза опухоли (TNF)- в почках с дисфункцией RVD свиней. -Каппа B и TNF- повышены, что связано с инфильтрацией клеток BT и макрофагов. Аналогичным образом, в образцах почечной биопсии и нефрэктомии у пациентов с тяжелой формой РПЖ обнаруживаются макрофагальная инфильтрация и фиброз.
Кроме того, образцы почечных вен из стенозированных почек свиньи и человека показали повышенные уровни воспалительных цитокинов, предсказывающие острое повреждение почек и нарушение функции почек, и коррелировали с уровнями липокалина, связанными с нейтрофильной желатиназой, что отражает почечное и системное воспаление и ишемию. Уровни системного С-реактивного белка и периферических лейкоцитов также повышены, что связано с более высокими показателями ишемической болезни сердца и смертности. У свиней с атеросклеротическим РПВ восстановление проходимости почечных артерий не привело к уменьшению воспаления почек или улучшению функции почек, а высвобождение провоспалительных цитокинов обратно коррелировало с восстановлением функции почек, что подчеркивает доминирующую роль воспаления при РПВ. Аналогичным образом, у пациентов с РПЖ восстановление артериального кровотока не устраняет маркеры воспаления и повреждения тканей и не улучшает функцию почек, что может частично объяснить ограниченную клиническую пользу стентирования почки.
Действительно, противовоспалительное вмешательство, по-видимому, эффективно снижает повреждение почек при экспериментальном РПЗ. У свиней ингибиторы MCP-1 уменьшали воспаление и фиброз, а также повышали скорость клубочковой фильтрации в стенозированных почках. Аналогичным образом, внутрипочечная инфузия мезенхимальных стволовых клеток (МСК) с важными противовоспалительными свойствами сохраняет структуру и функцию стенозированной почки, что предполагает новый терапевтический потенциал противовоспалительного вмешательства при РВД.
фиброгенный путь
Рубцевание почек и ремоделирование тканей являются ключевыми факторами прогрессирования РПЖ в почечную недостаточность. Прогрессирующий гломерулосклероз, интерстициальный фиброз и канальцевая атрофия часто встречаются при хронической ишемии почек и связаны с прогрессированием почечной недостаточности. Профибротические факторы, такие как трансформирующий фактор роста (TGF)-, тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы (TIMP)-1, положительная обратная связь передачи сигналов TGF- и MCP-1 в гломерулярных мезангиальных клетках, способствуют выработке АФК и прогрессированию заболевания почек. и его ингибирование уменьшало фиброз и атрофию при экспериментальном РВД. Повышение регуляции TGF особенно выражено в постстенотической почке, когда сосудистое ремоделирование завершено. Уровень его нижестоящего медиатора Smad2/3 постоянно увеличивается при стенозе почек и вызывает интерстициальный фиброз, в то время как TIMP-1 ингибирует деградацию внеклеточного матрикса и способствует отложению коллагена, а PAI-1 регулирует гипертоническое повреждение, опосредованное ангиотензином II. Следовательно, воздействие на эти профибротические каскады может ослабить фиброз и почечную дисфункцию при РПЖ. Клеточная терапия, препараты митохондриальной защиты, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), ингибиторы MCP-1, ингибиторы АПФ/блокаторы рецепторов ангиотензина II, тройная терапия и т. д. эффективны для улучшения экспериментального стеноза ПЖП. Фиброз работает.
атеросклероз
Атерогенный процесс оказывает сильное влияние на развитие поражения почек до формирования обструктивных поражений, поскольку атеросклеротический ППС более подвержен прогрессирующему поражению экстраренальных сосудов и почечной недостаточности, чем неатеросклеротический ППЖ. Циркулирующие липиды и продукты их окисления откладываются в почках, способствуя повреждению клубочков, тубулоинтерстициальных клеток и подоцитов, что приводит к протеинурии и потере функции почек. Системный атеросклероз также влияет на ремоделирование сосудистой стенки и микрососудов, поскольку сопутствующий атеросклероз при РВД свиней способствует окислительному стрессу, воспалению и фиброзу, подчеркивая роль липидных нарушений и атеросклероза в развитии РПВ. Динамические патофизиологические эффекты. Атеросклероз также влияет на результаты лечения. Реваскуляризация неатеросклеротических стенозированных почечных артерий свиней улучшает почечный кровоток и восстанавливает функцию, но ее защитный эффект значительно снижается при наложении атеросклероза. В частности, микрососудистое разрежение и фиброз сохраняются после ангиопластики почки, что может лежать в основе зачастую противоречивых результатов реваскуляризации при атеросклеротическом ПЗП. Важно отметить, что эти данные подразумевают, что обструкция сама по себе не является единственным повреждением и что ранние механизмы повреждения атеросклеротического процесса могут сохраняться независимо от ишемии, что требует совершенствования стратегии лечения. Действительно, внутрипочечная клеточная или проангиогенная терапия улучшает восстановление почек и гипертензию, не устраняя при этом сосудистую обструкцию, подчеркивая важность стенотического повреждения почечной паренхимы и открывая новые возможности для клинического терапевтического применения.
Активация РААС
Новаторские эксперименты Голдблатта, показавшие снижение почечной перфузии в почках собак, заложили основу для применения этого подхода на других трансляционных животных, таких как крысы и свиньи. Эти наблюдения подтверждаются тем, что блокада РААС задерживает развитие гипертензии, мыши с нокаутом рецептора ангиотензина I (АТ1) 2 почки 1 клипсы не способны развивать гипертензию. В модели 2-почечного-1-зажима контралатеральная почка подвергается повышенному системному перфузионному давлению, что способствует секреции натрийуретических пептидов, блокирует высвобождение ренина, подавляет повышенное системное давление, поддерживает пониженную перфузию и увеличивает высвобождение ренина. при стенозе почек. Важно отметить, что модель Голдблатта служит платформой для функциональных исследований ППС, таких как каптоприловая нефрография или определение ренина в почечных венах.
Эффекты РААС при РВД включают вазоконстрикцию и повышение сосудистого сопротивления, задержку натрия и высвобождение альдостерона. Кроме того, ангиотензин II способствует ремоделированию сосудов почек, воспалению и фиброзу, а также повреждению органов-мишеней (например, гипертрофии левого желудочка). Таким образом, модуляторы РААС (например, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II) могут обеспечить многоуровневую защиту почек, модулируя многочисленные аспекты повреждения почек.
микрососудистые заболевания
Здоровые почечные капилляры имеют решающее значение для функции и питания почек. Исследования показали, что дисфункция и ремоделирование микроциркуляторного русла почек (в основном расположенных в корковом веществе) предшествуют явным обструктивным поражениям почечных артерий, поддерживая микрососудистое повреждение, что является основным патофизиологическим признаком РВД. В свою очередь, обструктивные поражения усугубляют микрососудистые заболевания, ускоряя ремоделирование и гибель мелких сосудов не только в коре, но и в мозговом веществе. РВД свиней приводит к стенозу почечных кортикальных и медуллярных микрососудов, который уменьшается (рис. 1), затрагивая междольковые, афферентные, эфферентные, клубочковые или перитубулярные сосуды, в зависимости от их размера. Хотя микрососуды могут поддерживать функцию почек на ранних стадиях РВД, одновременное прогрессирование окислительного стресса, воспаления и фиброза может ухудшить их функцию, морфологию и восстановление. Стеноз представляет собой нарушение как количества, так и качества мелких внутрипочечных сосудов, что отражается в незрелых и негерметичных сосудах с аномальной морфологией и повышенной извитостью, подчеркивая, что прогрессирующее микрососудистое заболевание является следствием почечной гемодинамики, фильтрации и, возможно, канальцевого важного детерминанта функциональность. Экспериментальный РВД связан со снижением почечной экспрессии ангиогенных факторов, таких как сосудистые эндотелиальные клетки и фактор роста гепатоцитов. Однако их добавление предотвращает и обращает вспять микрососудистые повреждения и восстанавливает стенотическую функцию почек. Кроме того, микрососудистая потеря при РВД свиней связана с ухудшением функции почек после стентирования почечной артерии и может быть улучшена за счет синергетического целенаправленного проангиогенного вмешательства. Действительно, потеря экстракортикальных микрососудов связана с остаточной функцией почек после реваскуляризации почечных артерий, что подтверждает идею о том, что необратимые изменения в почечной микрососудистой сети могут также ухудшать ответ на почечную терапию.
Как цистанхе лечит заболевание почек?
Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, включая заболевания почек. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было обнаружено, оказывают благотворное влияние на здоровье почек.
Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.
Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.
Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболевания почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.
Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.
Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.
Кроме того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.
Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто затрагивает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.
В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.
