Онкоиммунитет и терапевтическое применение амигдалина: обзор, часть 1

АБСТРАКТНЫЙ

Фон:

Амигдалин известен как химическое соединение, полученное из различных фруктов. Гликозиды, содержащиеся в этом растении, исторически использовались в качестве противоракового средства. В этом обзоре представлен обзор амигдалина и его однократного иммунитета и других терапевтических медицинских применений.

Лаэтрил — это соединение, которое по вкусу напоминает миндаль и содержится во фруктах и ​​растениях, таких как вишня и гибискус. Лаэтрил помогает организму повысить иммунитет, проявляя свои антибактериальные и противовоспалительные свойства. Он также увеличивает количество лейкоцитов в крови, одних из самых важных клеток в иммунной системе, которые борются с вирусами, бактериями и другими чужеродными агрессорами.

Кроме того, амигдалин также может уменьшить воспалительную реакцию в организме, что помогает уменьшить усталость и боль в организме и повысить иммунитет организма. Поэтому правильный прием амигдалина может помочь организму лучше поддерживать здоровье и иммунитет. Видно, что надо повышать иммунитет. Цистанхе может повысить иммунитет, потому что Цистанхе богат различными антиоксидантными веществами, такими как витамин С, витамин С, каротиноиды и т. д. Эти ингредиенты могут удалять свободные радикалы, уменьшать окислительный стресс и улучшать иммунитет. системное сопротивление.

Преимущества цистанхе тубулозы Click

Метод:

Поиск литературы по исследованиям, касающимся амигдалина и лечения рака, был проведен с использованием PubMed и Google Scholar. В стратегиях поиска использовались комбинации следующих терминов: «амигдалин», «роданез», «цианид», «цианогенный», «гипотиоцианит», «манделонитрил», «глюкозиды», «рак», «апоптоз» и « цитотоксичность» в сочетании с такими терминами рака, как «семена», «миндаль» или «абрикос», «рак плюс клеточная линия, антипролиферация или ингибирование», «BAX С 3 марта 1981 г. по 15 апреля 2021 г. все англоязычные статьи оценивались на основе критериев включения: публикации включали обзоры, главы из книг и оригинальные исследовательские работы.

Полученные результаты:

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) запрещает амигдалину медицинское использование в качестве противоракового средства из-за отсутствия доказательств излечения в случаях рака. Когда это природное соединение используется с условными химиотерапевтическими препаратами, возникает синергетический эффект. Кроме того, амигдалин используется для лечения астмы, улучшения иммунной системы, индукции апоптоза в почечных фибробластах человека и подавления гипергликемии.

Заключение:

Были обнаружены различные медицинские применения амигдалина, такие как лечение астмы, улучшение иммунной системы, индукция апоптоза в почечных фибробластах человека и ингибирование гипергликемии. Необходимы более эффективные исследования in vitro и обзорные исследования, чтобы выяснить точную роль этого растения в медицинских целях.

1. Введение

Рак представляет собой гетерогенное заболевание, возникающее в результате аберрантного роста, дифференцировки и гибели клеток. Это также считается серьезной проблемой в современной медицине.1 В нормальных клетках клеточное деление, нормальная гибель клеток и дифференцировка постоянно находятся в равновесии, но раковые клетки изолированы от нормального клеточного деления, роста и неограниченной пролиферации.2 Специфическая источник этого явления неизвестен; тем не менее, виноваты наследственные факторы или элементы, которые изменяют функцию клеток и ядра.3 Радиоактивные вещества, токсины и химические соединения, а также чрезмерное излучение, такое как солнечный свет, входят в их число.4 Второй по величине причиной смерти является рак по всему миру.5

Американское онкологическое общество ежегодно публикует статистику новых смертей от рака, больных раком, а также показателей распространенности рака и выживаемости. Согласно статистике, с 1991 года распространенность рака снизилась примерно на 23 процента6. С другой стороны, уровень смертности от злокачественных новообразований печени, поджелудочной железы и матки постепенно растет. Несколько фармакологических исследований показали, что многие растительные лекарственные средства обладают мощными противораковыми свойствами.7

Больные раком часто пытаются найти «альтернативные» или «дополнительные» (ДАМ) методы терапии, чтобы активно помогать процессу лечения, минимизировать вероятность рецидива рака или уменьшить негативные последствия традиционных методов лечения.8 Некоторые дополнительные и альтернативные методы лечения включают употребление натуральных продуктов, гомеопатия, терапия разума и тела, традиционная китайская медицина или аюрведическая медицина. Одним из наиболее распространенных подходов CAM является прием натуральных растений, используемых примерно в половине случаев9. Несмотря на широкое использование натуральных растений, мало что известно о том, как их можно использовать.

Следует отметить, что природное вещество амигдалин (D-манделонитрил-bD-глюкозид-6-b-глюкозид) экстрагируется из ядер розоцветных. Это цианогенный гликозид, который можно найти в различных фруктах.10 Было показано, что амигдалин, содержащийся в основном в горьком миндале, обладает противоопухолевыми свойствами в дополнение к антиоксидантным, антибактериальным, противовоспалительным и иммунорегулирующим свойствам.11 Он было продемонстрировано противораковое действие на солидные опухоли, а именно рак мочевого пузыря, почечно-клеточный рак и рак легких, за счет цитотоксичности и апоптоза, влияния на клеточный цикл и иммунологическую функцию.12

Его сторонники считают миндалевидное тело естественным средством для лечения рака.13 Несмотря на то, что Федеральное бюро лекарственных средств и медицины (BfArM) имеет более 40 веб-связей с терапией амигдалином, точное число людей, использующих амигдалин, неясно.14 Противники амигдалина точно указывают его неэффективности и подчеркивают, что бета-глюкозидаза превращает амигдалин в цианид, что приводит к тяжелому отравлению цианидом.15 Уровни бета-глюкозидазы в злокачественных тканях более значительны, чем нормальные уровни в печени и кишечнике. Поскольку раковые ткани имеют относительно низкий уровень фермента роданезы по сравнению с печенью и почками, они могут быть нацелены на секрецию цианида за счет действия бета-глюкозидазы на амигдалин.16 Кроме того, амигдалин в основном проявляет витаминоподобные эффекты.

У мышей, получавших диету, не содержащую цианогенных гликозидов, в течение многих поколений не было признаков опухолей.17 Эксперименты с амигдалином на устойчивых к опухолям животных показали, что он обладает терапевтическим потенциалом.18 С другой стороны, амигдалин нетоксичен при пероральном приеме; однако он ядовит в сочетании с богатой растениями бета-глюкозидазой. 19

2. Метод

Поиск литературы по исследованиям, касающимся амигдалина и лечения рака, был проведен с использованием PubMed и Google Scholar. В стратегиях поиска использовались комбинации следующих терминов: «амигдалин», «роданез», «цианид», «цианогенный», «гипотиоцианит», «манделонитрил», «глюкозиды», «рак», «апоптоз» и « цитотоксичность» в сочетании с такими терминами рака, как «семена», «миндаль» или «абрикос», «рак плюс клеточная линия, антипролиферация или ингибирование», «BAX С 3 марта 1981 г. по 15 апреля 2021 г. все англоязычные статьи оценивались на основе критериев включения. Публикации включали обзоры, главы из книг и оригинальные исследовательские работы. Были также исследования in vitro, in vivo на животных или на людях, а также клинические исследования и метаанализы. В этом обзоре представлен обзор амигдалина и его однократного иммунитета и других терапевтических применений в биомедицине.

3. Происхождение амигдалина

Робике и Буртон-Шалар первоначально извлекли амигдалин из горького миндаля в 1830-х годах, и впоследствии было показано, что он является цианогенным гликозидом во фруктах. некоторые фрукты, такие как абрикосы (8 процентов), персики (6 процентов), горький миндаль (5 процентов) и сливы (2,5 процента). Кроме того, семена яблок, лимская фасоль, клевер и сорго содержат амигдалин.21

Считается, что амигдалин является химическим веществом растительного происхождения, а лаэтрил в качестве рафинированной версии.22 В 1950-х годах Кребс произвел амигдалин в виде инъекционного препарата и запатентовал его как латеральный (левовращающий манделонитрил) для лечения рака, что привело к путанице между амигдалином и амигдалин лаэтрил, лаэтрил и d-манделонитрил-глюкуронозид глюкоза.23 В отношении этих названий все еще существует некоторая неопределенность. Манделонитрил, который состоит из цианидной группы, является основным компонентом обоих препаратов. 0,25

4. Структурные свойства амигдалина и его биосинтез.

Амигдалин представляет собой бензальдегид, синильную кислоту и глюкозосодержащий ароматический аминогликозид с химической формулой C20H27NO11 (рис. 1).26 Химическое название амигдалина (R) - - [(6-O{{ 8}}D-глюкопиранозил-bD-глюкопиранозил-окси)]-(фенил) представляет собой ацетонитрил, также известный как [d-(-) манделонитрил- -d-гентиобиозид].27

Правосторонняя структура амигдалина R, его природная форма, также является активной формой амигдалина.28 Это бесцветное вещество с молекулярной массой 457,4 г/моль, температурой плавления 213 ◦C и химическим идентификационным номером (CAS) 29883-15-6. Он нерастворим в хлороформе, неполярном растворителе; однако он умеренно растворим в воде и хорошо растворим в этаноле.29 Амигдалин, лаэтрил или витамин B-17 все называются одним и тем же веществом.

Однако они не являются взаимозаменяемыми терминами. Лаэтрил представляет собой чистую версию амигдалина, представляющего собой цианогенный глюкозид.30 С другой стороны, лаэтрил представляет собой полусинтетический цианогенный глюкуронид, который отличается от амигдалина структурой. В Соединенных Штатах Америки и Мексике синтез лаэтрила полностью различается.31 Лаэтрил – это амигдалин, производимый человеком в США, а в Мексике он производится из измельченных косточек абрикоса.32 Лаэтрил – это витамин или пищевая добавка, производимая ET. Кребс-младший, разработавший фразу «витамин B-17».5

Аминокислота фенилаланин гидроксилируется до фенилацетальдоксима в амигдалине ферментом CYP79, который затем гидроксилируется до минделонитрила (2-гидрокси-2-фенилацетонитрил) ферментом CYP71.8 Манделонитрил представляет собой агликоновую часть аминокислоты. цианогенные гликозиды пруназин и амигдалин.9 Образование пруназина обусловлено последующим связыванием молекулы глюкозы с -гидроксильной манделонитрильной группой, которое катализируется уридиновой глюкозо-глюкозилтрансферазой уридина.10 В конце концов, он превращается в амигдалин путем добавления другого молекулы глюкозы к 6'-гидроксильной группе, образуя гентиобиозный глюкозид.12 Ферментативный гидролиз амигдалина дает бензальдегид и синильную кислоту, тогда как его кислотный гидролиз дает гентиобиозу как единый продукт.13

Амигдалин обладает свойствами предпеченочного метаболизма, которые приводят к выработке пруназина в кишечнике.14 Сомнительно, увеличивает ли амигдалин рецидив опухоли или является ли он токсичным в правильном количестве, и приводит ли его преобразование к ядовитому химическому веществу, а не к терапевтическому лекарству или нет. 33 Многие лабораторные тесты показали, что это химическое вещество может убивать злокачественные клетки и блокировать или замедлять течение клеточного цикла в различных раковых клетках. 34 Кроме того, ограниченные исследования противораковых эффектов амигдалина in vivo показали ингибирующую роль пролиферации клеток HeLa. на голых мышах.35 Исследования токсичности амигдалина выявили его токсичность, особенно при пероральном введении, что привело к его запрету FDA в 1979 году.36

Кроме того, семейство кишечных анаэробных бактерий может выделять цианид в кишечнике в результате распада амигдалина.37 Роданеза, митохондриальный фермент, присутствующий у многих видов, может преобразовывать цианид с высоким содержанием амигдалина в нетоксичный тиоцианат.30 Амигдалин также обладает разнообразные фармакологические действия, включая обезболивающие и астматические свойства.38

5. Метаболизм амигдалина

В 1967 г. Heismann и Knight опубликовали свой первый отчет о полном ферментативном и кислотном гидролизе амигдалина.38 Глюкоза и пруназин образуются при взаимодействии амигдалина с бета-глюкозидазой. Далее пруназин гидролизуется с получением глюкозы и другого соединения, называемого манделонитрилом.37,39 Этот продукт превращается в синильную и бензальдегидную кислоту без каких-либо ферментов.40 Кислотный гидролиз амигдалина дает единственный генетический продукт (дисахарид с 6-6 бета-связывающие соединения).41 Кинетика Михаэлиса-Ментен может быть использована для идентификации вовлеченных ферментативных процессов.42 Три фермента, амилаза-лиаза, пруназин-лиаза и гидроксиллиаза, были обнаружены и катализируются в трех отдельных фазах.32,43 Синильная кислота кислота и глюкозидаза являются двумя основными участниками амигдалина, вызывающими апоптоз и ограничивающими рост раковых клеток.44

Более того, в присутствии лактата, вырабатываемого раковыми клетками во время анаэробного дыхания, активность глюкозидазы значительно повышается.45 HCN также может убивать раковые клетки, повышая их кислотность и образуя лизосомы для высвобождения содержимого их ферментов, что приводит к лизису клеток.46 Был обнаружен амигдалин. в кровообращении мышей через 5 минут после инъекции.47 Амигдалин имеет два метаболических пути, согласно фармакокинетическому исследованию.41 Первым является превращение амигдалина в пруназин, которое происходит перед печенью или первым транзитом в проксимальном отделе кишечника.30,48 ,50 Метаболизм амигдалина в смоделированной культуре клеток желудочно-кишечного тракта показал, что он сначала расщепляется до пруназина, а затем до нитрила миндаля.49 Впоследствии он гидроксилируется до гидроксисемандононитрила в тонком кишечнике под действием бета-глюкозидазы. Это указывает на то, что цианид наиболее вероятно образуется в нижних отделах кишечника, густо заселенных бактериями.31 Для оценки содержания амигдалина в крови использовали жидкостную хроматографию-масс-спектрометрию (ЖХ-МС), специфический метод обнаружения.51

Согласно различным исследованиям, амигдалин подвергается ферментативному гидролизу и превращается в две молекулы глюкозы и нитрила миндаля, которые автоматически превращаются в HCN и бензальдегид из-за его хрупкости, как показано на рис. 2. 37 Он может далее окисляться до бензойной кислоты, и если амигдалин потребляется перорально, HCN может вызвать митохондриальную токсичность, блокируя фермент цитохромоксидазу (ETC). Было обнаружено, что в присутствии тепла ферментативный гидролиз амигдалина ускоряется. В производстве.52 Например, фрукты, такие как вишня, гидролизуют бензальдегид за счет повышения скорости амигдалингидролазы, пруназинлиазы, бета-глюкозидазы, воды и манделонитриллиазы при повышении температуры до 65 ◦C.53

For more information:1950477648nn@gmail.com