Провоспалительный профиль адипокинов при ожирении способствует патогенезу, нарушениям питания и сердечно-сосудистому риску при хронической болезни почек Ⅲ

6.3. Цинк- 2-гликопротеин

Цинк- 2-гликопротеин (ZAG) — это белок, секретируемый различными органами, включая АТ и клетки почечных канальцев, и еще один адипокин, уровень которого снижается при ожирении. Повышенная экспрессия гена ZAG при АТ вызвана глюкокортикостероидами и андрогенами [117]. ЗАГ регулирует секрецию других адипокинов в АТ. Он снижает секрецию лептина и увеличивает секрецию адипонектина. Таким образом, его низкая концентрация способствует сохранению ожирения [118]. В физиологических концентрациях ZAG увеличивает экспрессию генов рецептора, активирующего пролифератор пероксисом (PPAR) и раннего B-клеточного фактора 2 (EBCF-2), путем стимуляции циклического АМФ (цАМФ). Это, в свою очередь, инициирует увеличение синтеза белков UCP1 и PR/SET домена 16 (Prdm16), которые участвуют в процессе потемнения WAT, что приводит к увеличению затрат энергии и приводит к липолизу [119].

ЗАГ выводится с мочой вследствие повреждения базальной мембраны клубочков, которое может быть обусловлено различными гломерулопатиями. У больных сахарным диабетом экскреция ЗАГ с мочой увеличивается. Было высказано предположение, что это может быть биомаркером диабетической нефропатии. Существует положительная корреляция между уровнями ZAG в сыворотке изначение креатининаирСКФ. Концентрация ЗАГ в моче коррелирует с соотношением альбумин/креатинин [120,121].

Хроническое воспалениеиповышенный уровень лептина, которыечасто встречается при ожирении, уменьшить секрецию ЗАГв АТ. Повышение активности ЗАГ при избыточном энергетическом балансе может принести пользу здоровью. Отрицательная корреляция наблюдалась между ZAG, ИМТ и жировой массой тела у людей с ожирением [122]. Однако в состояниях катаболизма, таких как раковая кахексия, этот адипокин связан с ухудшением статуса питания [119].

У пациентов с ХБП по сравнению со здоровой популяцией наблюдаются значительно повышенные уровни ЗАГ в плазме и повышенный синтез ВАТ, что может быть связано с нарушением почечной экскреции и возникновением уремии [123, 124]. Более того, воспаление и окислительный стресс могут увеличивать секрецию ЗАГ [125].

ЗАГ может стать новым биомаркером недостаточности питания благодаря своим липолитическим свойствам. Он активирует гормонозависимую липазу (HSL) посредством цАМФ и стимуляции аденилатциклазы [126]. Сверхэкспрессия ZAG ингибирует липогенез за счет снижения экспрессии генов ферментов, участвующих в этом процессе, таких как синтаза жирных кислот (FAS) и ацетил-КоА-карбоксилаза [127]. Концентрация ЗАГ в сыворотке положительно коррелирует с уровнем ТГ в сыворотке и отрицательно с уровнями холестерина ЛПВП и альбумина [128,129].

Пациенты с ожирением, страдающие ГБ, имеют значительно более низкую концентрацию этого адипокина по сравнению с пациентами с нормальной массой тела [130]. Некоторые исследования выявили отрицательную корреляцию между концентрацией ЗАГ и процентом жировой массы тела и суммой кожных складок [131]. Бушара и др. оценили влияние ЗАГ на смертность у пациентов с ГБ. Высокий уровень ZAG является предиктором смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний независимо от возраста, нутритивного или метаболического статуса [126]. В другом исследовании ZAG был отрицательно связан с TNF- и VCAM-1, которые являются маркерами атеросклероза [131].

6.4. Жировая триглицеридлипаза

Жировая триглицеридлипаза (ATGL) представляет собой фермент, кодируемый пататин-подобным доменом фосфолипазы, содержащим ген 2 (PNPLA2). Он катализирует первую реакцию липолиза, т. е. гидролиз триацилглицерида (ТАГ) до диацилглицерида (ДАГ). Уровни ATGL ниже у людей с избыточным весом и ожирением, чем у здоровых людей с нормальной массой тела [132]. Хронический дефицит адипокинов ATGL увеличивает инфильтрацию иммунных клеток в АТ и усиливает воспалительные процессы [133]. С точки зрения функции почек дефицит ATGL приводит к накоплению липидов, повреждению барьера клубочковой фильтрации и протеинурии. Снижение уровня ATGL может увеличить внутриклеточное образование АФК, что может привести к перераспределению F-актиновых волокон, слиянию отростков ножки и апоптозу подоцитов [134]. Экспрессия гена ATGL индуцируется ZAG в НДС и SAT [135].

Насколько известно, исследования по сравнению концентрации АТГЛ у людей с нормальной функцией почек и ХБП не проводились.

Алипур и др. оценили концентрацию адипокинов и статус питания у пациентов с HD и обнаружили, что уровни ATGL в сыворотке были значительно выше у пациентов с умеренным истощением, чем у пациентов с нормальным и легким истощением. Увеличение уровней ATGL было связано с увеличением тяжести истощения на 21%. Кроме того, концентрация ATGL коррелировала с ТГ. Уровни ATGL положительно коррелируют с FFA, что указывает на их влияние на липолиз [136]. В другом исследовании уровни ATGL не различались у людей с нормальной и избыточной массой тела, хотя существовала прямая связь между уровнем ATGL и процентом жировой массы тела [130]. Исследований влияния ATGL на сердечно-сосудистый риск у пациентов с ХБП не проводилось. Салацкий и др. показали, что на моделях животных с нормальной функцией почек удаление ATGL из AT предотвращает вызванную давлением левожелудочковую сердечную недостаточность, что подтверждает неблагоприятное влияние липолиза на функцию сердца [137]. Однако другие исследования выявили неблагоприятное влияние дефицита ATGL на сердечно-сосудистую систему. Дефицит ATGL связан с увеличением толщины стенок и сердечным фиброзом [138,139]. Влияние адипокинов на нутритивный статус и сердечно-сосудистый риск обобщено в Таблице 1, а на структуру почек - на Рисунке 3.

Таблица 1. Профиль адипокинов при хронической болезни почек и их влияние на нутритивный статус и сердечно-сосудистый риск при ХБП.

Рисунок 3. Влияние адипокинов на структуры почек. Сокращения: ATGL-жировая триглицеридлипаза; ZO-1-zonula occludens; ↑-повышенный уровень; ↓-снижение уровня.

7. Выводы

Конфликты интересов:Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Мировая статистика здравоохранения 2021: Мониторинг здравоохранения для достижения ЦУР и целей устойчивого развития; Всемирная организация здравоохранения: Женева, Швейцария, 2021 г.

2. Маттиоли А.В.; Шиомер, С.; Кокки, К.; Маффей, С.; Галлина, С. Карантин во время вспышки COVID-19: изменения в питании и физической активности повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Нутр. Метаб. Кардиоваск. Дис. 2020, 30, 1409–1417. [Перекрестная ссылка]

3. Пеллегрини, М.; Понзо, В.; Розато, Р.; Скумачи, Э.; Зоб, И.; Бенсо, А.; Белькастро, С.; Креспи, К.; Де Микьели, Ф.; Гиго, Э.; и др. Изменения веса и привычек питания у взрослых с ожирением в период «изоляции», вызванных чрезвычайной ситуацией с вирусом COVID-19. Питательные вещества 2020, 12, 2016. [CrossRef]

4. Дивино, В.; Рамасами, А.; Анупинди, ВР; Эриксен, КТ; Олсен, АХ; ДеКовен, М.; Meincke, HH Прямые медицинские затраты, связанные с конкретными осложнениями, по индексу массы тела для 13 осложнений, связанных с ожирением: ретроспективное исследование базы данных. Дж. Манаг. Спецификация по уходу. Фарм. 2021, 27, 210–222. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

5. Коули, Дж.; Бинер, А.; Мейерхефер, К.; Дин, Ю.; Звеняч, Т.; Смолярж, Б.Г.; Рамасами, А. Прямые медицинские издержки ожирения в Соединенных Штатах и ​​наиболее густонаселенных штатах. Дж. Манаг. Спецификация по уходу. Фарм. 2021, 27, 354–366. [Перекрестная ссылка]

6. Хилл, Северная Каролина; Фатоба, Северная Каролина; Оке, Дж.Л.; Херст, Дж. А.; О'Каллаган, Калифорния; Лассерсон, Д.С.; Хоббс, Ф.Д. Глобальная распространенность хронической болезни почек – систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE 2016, 11, e0158765. [CrossRef] 7. Лаиншкак, М. Сердечно-сосудистый риск при хронической болезни почек. EJIFCC 2009, 20, 73–76. [В PubMed] 8. Шривастава, А.; Казе, А.Д.; Макмаллан, CJ; Исакова Т.; Вайкар, С.С. Мочевая кислота и риски почечной недостаточности и смерти у людей с ХБП. Являюсь. Дж. Почки Дис. 2018, 71, 362–370. [CrossRef] [PubMed] 9. Кастанеда-Скеппа, К.; Сарнак, MJ; Ван, X.; Грин, Т.; Мадеро, М.; Кусек, JW; Бек, Г.; Коппл, доктор медицинских наук; Леви, А.С.; Менон В. Роль жировой ткани в определении мышечной массы у больных хронической болезнью почек. Дж. Рен. Нутр. 2007, 17, 314–322. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

10. Подковиньска А.; Форманович, Д. Хроническая болезнь почек как сердечно-сосудистое заболевание, опосредованное окислительным стрессом и воспалением. Антиоксиданты 2020, 9, 752. [CrossRef] [PubMed]

11. Мартин-Табоада, М.; Вила-Бедмар, Р.; Медина-Гомез, Г. От ожирения к хронической болезни почек: как жировая ткань может влиять на функцию почек? Нефрон 2021, 145, 609–613. [Перекрестная ссылка]

12. Ян, Ю.Д.; Чжэн, CJ; Донг, Ю.Х.; Цзоу, ЗЯ; Льв, Ю.; Ван, ZH; Ян, З.Г.; Ван, С.; Донг, Б.; Ма, Дж. Половые различия в посреднической роли воспалительного фактора (hs-CRP) и адипокинов во взаимосвязи между ожирением и артериальным давлением. Гипертония. Рез. 2019, 42, 903–911. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

13. Ленц, М.; Искусство, ICW; Питерс, RLM; де Кок, ТМ; Эртайлан, Г. Жировая ткань в здоровье и болезни через призму ее строительных блоков. наук. Отчет 2020, 10, 10433. [CrossRef]