Нарушения сна при хронической болезни почекⅤ

Двунаправленная связь между апноэ во сне и ХБП

Обширные данные подтверждают концепцию двунаправленной связи между СОАС и ХБП, поскольку наличие СОАС приводит к ускоренному снижению функции почек, в то время как ХБП, особенно почечная недостаточность, способствует патогенезу СОАС и ХБП.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

Апноэ во сне является фактором риска прогрессирования заболеваний почек.

СОАС может привести к ускоренному снижению функции почек посредством нескольких прямых и косвенных механизмов, включая гипоксию, активацию симпатической нервной системы, гипертонию, воспаление, окислительный стресс и активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)101–108.

Негативное влияние обструктивного апноэ во сне на функцию почек. На этом рисунке показаны прямые и косвенные механизмы, с помощью которых периодическая гипоксия, связанная с обструктивным апноэ во сне, может способствовать повреждению почек. Например, периодическая гипоксия может привести к увеличению выработки свободных радикалов, что может способствовать окислительному стрессу, системному воспалению и эндотелиальной дисфункции. Эти эффекты, в свою очередь, могут привести к гипертонии. Гипоксия также может напрямую влиять на почки путем активации фибробластов, что приводит к усилению интерстициального фиброза и апоптоза. В совокупности эти процессы в конечном итоге приводят к тубулоинтерстициальному повреждению и хронической болезни почек. GBM, базальная мембрана клубочка; РААС, ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

Почки, особенно мозговой слой, особенно уязвимы к тканевой гипоксии101,109. В мышиной модели СОАС периодическая гипоксия вызывает повреждение почек с гистологическим повреждением, характеризующимся гипертрофией клубочков, расширением мезангиального матрикса и усилением апоптоза110. Эти доказательства подтверждаются данными наблюдений в исследованиях на людях. В проспективное исследование было включено 858 пациентов, которые прошли диагностическое тестирование сна111 и у которых оцениваемая скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) измерялась в течение 2-летнего периода; 18% участников имели рСКФ<60 ml/min/1.73 m2, meeting the definition of CKD. After adjustment for sleep apnea severity, age, BMI, and diabetes or heart failure, patients with hypoxia (defined as ≥12% of the recording time with oxygen saturation <90%) had a higher risk of rapid loss of renal function (i.e., a decline in eGFR ≥4 ml/min/1.73 m2/year) (odds ratio (OR) 2.89 (1.25–6.67)). This increased risk remained when modeling reduced renal function at baseline and other recognized risk factors for CKD progression were taken into account. In older adults (age ≥65 years), one study reported that patients with an AHI ≥30 had a higher risk of rapid eGFR decline over an 11-year follow-up period (OR 2.80, 95% CI 1.21–6.44). The increased risk remained significant after adjustment for age, sex, BMI, smoking status, diabetes, hypertension, and history of cardiovascular disease (OR 2.50, 95% CI 1.01–6.20).112 In a study of 161 patients with stage 3–4 CKD, those with a 4% oxygen desaturation index ≥15 (indicating moderate-severe oxygen desaturation) experienced a 3–4-fold faster decline in eGFR compared with those with a 4% oxygen desaturation index <15, after adjustment for confounders including BMI113. Finally, a large cross-sectional study of over 7,000 individuals in the European Sleep Apnea Database cohort found that the lowest nocturnal oxygen saturation was an independent predictor of the presence of CKD, with each unit decrease in lowest oxygen saturation associated with a 2% higher odds of developing CKD114.

СОАС также может влиять на РААС из-за периодической гипоксии. В исследовании 31 пациента с СОАС гипоксия от умеренной до тяжелой степени была связана с более высокой исходной активностью РААС, независимо от ожирения, и с повышенным клубочковым давлением (что указывает на более высокий риск почечной дисфункции)108. СОАС также приводит к повышенной активации симпатической нервной системы и гипертонии; этот эффект может привести к клубочковой гиперфильтрации, что, в свою очередь, приводит к гипертензии и, в конечном итоге, к тубулоинтерстициальному повреждению, предшественнику ХБП109,115,116.

Роль почечной недостаточности, гиперлипидемии и других механизмов в патогенезе апноэ во сне.

Как упоминалось ранее, оба типа апноэ во сне очень распространены у пациентов с почечной недостаточностью, их общая распространенность достигает 60%117–119. Хотя традиционные факторы риска апноэ во сне по-прежнему играют роль в патогенезе апноэ во сне при почечной недостаточности, такую ​​высокую распространенность нельзя объяснить исключительно возрастом, ИМТ или сопутствующими заболеваниями, что позволяет предположить, что заболевание почек само по себе способствует увеличению заболеваемости84,120. Патофизиологические механизмы, связанные с основным заболеванием почек, которые могут способствовать апноэ во сне, включают гиперлипидемию, измененную химиочувствительность и невропатию или миопатию, вызванную уремией.

Патофизиологические механизмы, способствующие апноэ во сне у пациентов с почечной недостаточностью. Обструктивное апноэ во сне (СОАС) характеризуется рецидивирующим коллапсом глотки (т. е. полной или частичной обструкцией верхних дыхательных путей) во время сна. При почечной недостаточности гиперлипидемия приводит к увеличению бокового оттока жидкости из внутренней яремной вены в верхние дыхательные пути и отеку слизистой оболочки верхних дыхательных путей, что приводит к коллапсу верхних дыхательных путей и увеличению СОАС. Центральное апноэ во сне (ЦСА) характеризуется отсутствием дыхательной активности во время сна (т. е. полным или частичным снижением выработки дыхательных сигналов ствола мозга). При CSA верхние дыхательные пути остаются открытыми. Гиперлипидемия, связанная с почечной недостаточностью, также может привести к застою в легких, подобно сердечной недостаточности, еще одному состоянию, часто встречающемуся при ССА. Этот застой приводит к изменениям в механизмах химической петли обратной связи дыхательного центра, что, в свою очередь, запускает цикл гипервентиляции, чередующейся с центральным апноэ или гипопноэ.

Ограниченные исследования показывают, что уремическая нейропатия или миопатия играют роль в патогенезе СОАС при почечной недостаточности. Уремическая нейропатия часто встречается при почечной недостаточности и может влиять на сенсорную функцию верхних дыхательных путей, приводя к усилению изъязвления. Уремическая миопатия повышает утомляемость дыхательных мышц и может привести к гипотонии мышц-расширителей верхних дыхательных путей, что увеличивает риск коллапса верхних дыхательных путей во время сна121-123.

Гиперволемия и перегрузка жидкостью, по-видимому, играют ключевую роль в патогенезе СОАС и ССА при почечной недостаточности, а также при сердечной недостаточности, состоянии, которое также характеризуется перегрузкой жидкостью и высокой частотой обоих типов апноэ во сне. Перегрузка жидкостью в ногах и ночной сдвиг жидкости в ротовой полости приводят к накоплению жидкости в шее и грудной клетке, что может уменьшить площадь поперечного сечения верхних дыхательных путей, делая их более склонными к коллапсу и, таким образом, предрасполагая людей к СОАС. Кроме того, накопление жидкости может активировать легочные раздражающие рецепторы в легких, что увеличивает риск CSA из-за развития циклов гипервентиляции и апноэ. У пациентов с почечной недостаточностью количество жидкости в ротовой полости в ночное время, измеренное с помощью биоэлектрического импеданса, а также объем внутренней яремной вены и содержание воды в слизистой оболочке верхних дыхательных путей, измеренное с помощью МРТ шеи, коррелировали с тяжестью апноэ во сне. Гиперволемия также может быть вовлечена в патогенез.

СОАС возникает не только из-за его влияния на коллапс верхних дыхательных путей, но и потому, что оно увеличивает дыхательную нестабильность128. Хотя вентиляторная нестабильность и периодическое дыхание уже давно считаются патофизиологическими механизмами, приводящими к САС, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, вентиляторная нестабильность также может способствовать патогенезу СОАС. Повышенная вентиляционная чувствительность к гиперкапнии у пациентов с почечной недостаточностью связана с большей тяжестью СОАС. 129 Кроме того, переход от ИБС к ночному гемодиализу (НГД) снижает дыхательную чувствительность, что связано со снижением тяжести СОАС. 130 Механизмы, лежащие в основе этих изменений, не выяснены, но могут включать уменьшение объема легочной жидкости и/или улучшение метаболического ацидоза.

Результаты наблюдений подтверждают роль гиперлипидемии в патогенезе апноэ во сне. В поперечном исследовании пациентов с ХБП, не получающих диализ, и с ИМТ 24 ± 3,9 кг/м2 (т.е. рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2), у пациентов с тяжелым СОАС наблюдался значительно более высокий уровень мозгового натрийуретического пептида (МНП). уровни и кардиоторакальное соотношение, чем у пациентов без СОАС, и были независимыми предикторами тяжести СОАС, тогда как систолическая функция сердца не была. 131 У пациентов с почечной недостаточностью, получавших лечение по поводу ИБС, у пациентов с апноэ во сне от умеренной до тяжелой степени общий объем внеклеточной жидкости был больше, чем у пациентов с легким апноэ во сне или без него. 78 Кроме того, в многофакторном анализе, включая ИМТ, общий объем внеклеточной жидкости был единственным фактором, который был независимо и напрямую связан с тяжестью апноэ во сне (r=0,47, P=0,002).78 Другие исследования показали, что междиализная прибавка массы тела > 2 кг и степень постгемодиализной перегрузки жидкостью являются независимыми предикторами тяжести СОАС у пациентов с почечной недостаточностью, получающих ИБС99,132.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозиди актеозид, которые, как было обнаружено, оказывают благотворное влияние напочказдоровье.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболевания почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Более того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто поражает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.