Потенциал полифенолов петрушки и их антиоксидантная способность в лечении депрессии и тревоги: подострые исследования in vivo

Для получения дополнительной информации. контактtina.xiang@wecistanche.com

Абстрактный: Депрессия и тревога являются основными проблемами психического здоровья во всех частях мира. Эти заболевания связаны с рядом факторов риска, включая окислительный стресс. Психотропные препараты химической природы продемонстрировали ряд побочных эффектов, усиливающих воздействие этих болезней. В этой ситуации натуральные продукты кажутся многообещающей альтернативой. Целью данного исследования была оценка анксиолитического и антидепрессивного действия петроселенума посевного.полифенолыin vivo, а также связанные с нимантиоксидант свойства в пробирке.анксиолитическийактивность экстракта (50 и 100 мг/кг) оценивали с помощью тестов «открытое поле» и «светло-темная камера», а антидепрессивную активность – с помощью теста принудительного плавания. Антиоксидантную активность экстракта оценивали с помощью свободнорадикального теста 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил(DPPH) и теста FRAP (железовосстанавливающая способность). Фенольный экстракт показал очень сильное анксиолитическое и антидепрессантоподобное действие, особенно в дозе 100 мг/кг, уменьшая депрессивное поведение у мышей (уменьшение времени неподвижности), а также анксиолитическое поведение (тенденция к обнаружению в центре и освещенных областях). ) лучше, чем даже у пароксетина и бромазепама (классические препараты), в сочетании с этими результатами экстракт также продемонстрировал важную антиоксидантную способность. Эти предварительные результаты позволяют предположить, что Petroselinum satioum проявляет анксиолитический и антидепрессивный потенциал для использования в качестве дополнения или независимого фитопрепарата для лечения депрессии и тревоги.

Ключевые слова: петроселенум посевной; полифенол; анксиолитик; подобный антидепрессанту; антиоксидант; фармакология; травяной медицины; натуральные продукты

1. Введение

Депрессия и тревожные расстройства долгое время считались проблемами психического здоровья и являются тяжелым бременем для любого общества, в котором стресс повсеместен. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) прогнозирует, что к 2030 году депрессия, как потенциально смертельное заболевание, станет второй ведущей причиной инвалидности во всем мире [1]. По последним оценкам ВОЗ, более 300 млн человек во всем мире страдают депрессией, из них более 260 млн страдают также тревожными расстройствами [2].

В Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (DSM-V) большое депрессивное расстройство определяется не как периодическая грусть или приступы депрессии, а скорее как депрессивное настроение или потеря интереса или удовольствия в течение как минимум двух недель подряд, эпизоды которых часто рецидивирует [3]. ВОЗ также определяет депрессию как «множество психологических и биологических симптомов, таких как общее чувство грусти, потеря удовольствия и интереса, чувство вины, нарушение сна (бессонница или сонливость) и аппетита, чувство усталости (психомоторная заторможенность). ), и отсутствие концентрации». В наиболее тяжелых случаях депрессия может привести даже к самоубийству [4].

Тревога, по определению ВОЗ, — это «ощущение неопределенной надвигающейся опасности, сопровождающееся состоянием недомогания, возбуждения, беспомощности или даже уничтожения». Его также можно охарактеризовать как состояние упреждающего страха, вызванного потенциальной и неопределенной опасностью, хотя причина его не обязательно сознательна, в отличие от страха, возникающего перед лицом реальной опасности. Однако эти две эмоции характеризуются сходными физиологическими (повышение артериального давления, потливость, тахикардия и др.) и поведенческими (повышенная настороженность и избегание) реакциями [5].

Депрессию и тревогу обычно лечат психотропными препаратами, включая антидепрессанты ианксиолитики(транквилизаторы), часто химические по своей природе, такие как пароксетин и бензодиазепины. Однако использование этих препаратов имеет определенные ограничения, и они могут вызывать нежелательные побочные эффекты. Бромазепам назначают для лечения тревоги. Однако его потребление сопровождается рядом негативных побочных эффектов, включая сонливость, седативный эффект и потерю памяти [6]. Проблемы со сном, потеря аппетита, сонливость и сексуальная дисфункция также являются типичными побочными эффектами пароксетина, антидепрессанта из семейства ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), используемого для лечения больших депрессивных расстройств [7]. В результате этой ограниченной эффективности высоко ценится исследование новых, более эффективных и нетоксичных терапевтических средств.

Лекарственные растения могут быть адекватным источником новых, безопасных и эффективных терапевтических средств, тем более что многие из них, как известно, вызывают меньше побочных эффектов [8]. Несколько лекарственных растений были протестированы при вышеуказанных расстройствах, и они дали очень приятные результаты, которые стимулировали дальнейшие исследования для обнаружения антидепрессантоподобных и анксиолитических свойств дополнительных растений [9].

Petroselinum satioum Hoffm., широко известный как «петрушка» («maadnous» по-арабски), является членом семейства Apiaceae. Apium crispum Mill, Apium Petroselinum L., Petroselinum Hortense Hoffm и Petroselinum crispum (Mill) Fuss. также являются синонимами Petroselinum sativum Hoffm.[10. Петрушка, как кулинарная приправа, происходящая из Средиземноморского региона, в наше время стала широко распространенной приправой во всем мире [11]. P. sativum обладает рядом полезных свойств, в том числеантиоксидант, обезболивающее, спазмолитическое, противодиабетическое, иммуномодулирующее и желудочно-кишечное действие [12]. Эти различные преимущества могут быть связаны с основными компонентами растения, такими как полифенолы (апигенин, кверцетин, лютеолин и кемпферол), витамины, каротиноиды, кумарин и дубильные вещества [13]. Семейство Apiaceae включает несколько растений, известных своей антидепрессивной и анксиолитической активностью, таких как Coriandrum satioum L.[14], Pimpinella anisum L.[15], Carum carvi L.[16]. для концентрации от 50 до 200 мг/кг.

В этом исследовании потенциальная антидепрессантоподобная и анксиолитическая активность петрушкиполифенолыбыли оценены впервые, наряду с егоантиоксидантная активность, чтобы определить, была ли корреляция.

2. Результаты

2.1. Оценка антиоксидантной активности

2.1.1.Тест DPPH

На рисунке 1 показан процент антиоксидантной активности в зависимости от различных уровней PSPE и BHT. Полученные результаты показывают, что наш экстракт и БГТ проявляют антирадикальную активность, зависящую от концентрации. То есть процент ингибирования радикала DPPH увеличивается с концентрацией фенольного экстракта P. sativum и BHT. BHIT показал самую высокую активность по сравнению с нашим экстрактом. Для 0,5 мкг/мл BHT достиг максимального процента ингибирования 90 процентов, который оставался постоянным для концентрации 1 мкг/мл. При той же концентрации фенольный экстракт давал максимальное ингибирование на 58 процентов.

Синтетический антиоксидант BHT показал очень мощную антирадикальную активность с IC50 около 0,024 мкг/мл, что выше, чем у фенольного экстракта P. sativum (около 0,184 мкг/мл) .

2.1.2. FRAP-тест

На рис. 2 показано изменение оптической плотности (OD) в зависимости от различных концентраций PSPE и BHT (положительный контроль). Можно видеть, что процент восстановления пропорционален концентрации как экстракта, так и БГТ. Последний показал более высокий процент восстановления по сравнению с экстрактом.

Чтобы сравнить эффективность полифенольной фракции P.sativoum (PSPE) с эффективностью BHT, мы определили концентрацию, снижающую FRAP на 50 процентов (IC50).

BHT (синтетический антиоксидант BHT) продемонстрировал высокую антиоксидантную активность с IC50 около 0,09 мкг/мл, что выше, чем у фенольного экстракта P. sativum (около 0,38 мкг/мл). ）.

2.2. Оценка антидепрессивной активности в тесте принудительного плавания

Изменение времени простоя в тесте принудительного плавания в течение трех недель эксперимента показано на рисунке 3. Время неподвижности во время теста было значительно короче у мышей, получавших ФФЭ (ФФЭ 50 мг/кг (34 с ± 3,286), PSPE 100 мг/кг (33,8 с ± 2,653)) по сравнению с контролем (пароксетин (100,8 с ± 6,837), носитель (176 с ± 6,550).

Эти результаты показывают, что антидепрессивный эффект фенольного экстракта P. sativum выше, чем у пароксетина.

2.3. Оценка анксиолитической активности

2.3.1. Тревожное поведение в открытом поле

На рисунке 4 показано изменение времени, проведенного в центре теста в открытом поле в течение трех недель обработки экстрактом. Видно, что мыши, получавшие ФФЭ (50 и 100 мг/кг), проводили больше времени в центральной зоне по сравнению с контрольными группами. Это значительное увеличение пропорционально не только продолжительности лечения, но и концентрации экстракта. Оптимальное значение было получено при концентрации 100 мг/кг (37,4 с ± 1,778 по сравнению с 33,4 с ± 1,208 сат при дозе 50 мг/кг). Это указывает наанксиолитическийдействие этого растения.

Изменение количества плиток, пересекаемых в течение трехнедельного эксперимента, показано на рисунке 5. Анализ показал заметное увеличение числа плиток, пересекаемых мышами, получавшими PSPE (50 мг/кг (161,2 ± 5,490), 100 мг/кг). кг (173 ± 10,104)) по сравнению с группами, получавшими бромазепам 1 мг/кг (115,8 ± 1,393) и носитель (147,4 ± 1,568). Эти результаты указывают на больший анксиолитический эффект FPPS, даже чем у бромазепама в дозе 1 мг/кг.

2.3.2. Тревожное поведение в светло-темной комнате

На рис. 6 представлены результаты изменения времени нахождения в освещенной камере за исследуемый период. Результаты показывают постепенное увеличение времени, проведенного в освещенной камере, у мышей, получавших PSPE. Это увеличение особенно заметно на 21-й день. В этом тесте мыши, получавшие бромазепам и PSPE, проводили значительно больше времени в освещенном отсеке (бромазепам 1 мг/кг (146,8 ± 1,068 с), PSPE 50 мг/кг (199,6 ± 1,068 с). 6,838), PSPE 100 мг/кг (213,6 с ± 9,331) по сравнению с контрольными мышами (носитель (75,8 с ± 4,352)). Это было истолковано как свидетельство анксиолитического действия полифенольного экстракта P. sativum.

На рис. 7 показано изменение числа переходов между светлой и темной камерами в ходе этого теста. Заметная разница была обнаружена в течение 21 дня между мышами, получавшими PSPE (50 мг/кг (16±{{10}},548), 100 мг/кг кг (12,4±0,510)) и контрольных мышей (носитель (10±0,837), бромазепам 1 мг/кг (12±0,949). Эти результаты согласуются с результатами времени пребывания в освещенной камере, так как эти два параметра обратно пропорциональна уровню беспокойства мышей.

3. Обсуждение

В этом исследовании мы продемонстрировали, что фенольный экстракт P. satioum проявляет антиоксидантную активность in vitro, а также анксиолитическую и антидепрессивную активность in vivo.

В некоторых исследованиях было обнаружено, что феруловая кислота и коричная кислота обладают антидепрессивным действием [17,18], в то время как кверцетин и гидрокситирозол продемонстрировали одобренный анксиолитический эффект [19,20]. Эти соединения могут быть причиной наблюдаемого эффекта.

Эффективность антиоксиданта может проявляться в различных формах, таких как удаление свободных радикалов, разложение свободных радикалов, а также хелатирование ионов металлов [17]. Эту активность можно оценить с помощью анализов FRAP и DPPH, последний из которых из-за его быстроты часто используется для скрининга молекул, присутствующих в растительных экстрактах [18]. Наши результаты показали антиоксидантную активность фенольного экстракта петрушки. Предыдущая работа Hinneburg et al. [21] показала, что водный экстракт петрушки оказывает слабое ингибирующее действие на радикал DPPH с IC50 порядка 12.0±{{8}. },10 мг/мл (по сравнению с полифенольным экстрактом в нашем исследовании, 0,184 мкг/мл). И наоборот, хелатирующий эффект этого экстракта был более эффективным по сравнению с другими экстрактами, использованными в том же исследовании.

Недавние исследования также обнаружили связь между аффективными расстройствами и окислительным стрессом [22,23] и психологическим стрессом [24,25], тем самым открывая новые возможности для предотвращения и/или управления тревогой и депрессией в связи с потенциальным применением антиоксидантов. Дерумо и др. [26] заметили, что дефицит витамина Е в мозгу мышей повышает уровень ключевых признаков окислительного стресса и поведения, провоцирующего тревогу. Точно так же мыши, которым давали витамин С, недавно показали, что это соединение играет роль антидепрессанта, основываясь на результатах теста с подвешиванием за хвост [27]. Полифенолы, в том числе флавоноиды и фенольные кислоты, хорошо известны своим мощным антиоксидантным действием [28,29]. Использование этих вторичных фитохимических метаболитов как способ избежать и справиться с тревогой и депрессией может быть многообещающей стратегией [9]. Исследование, проведенное Akinci et al. [30] продемонстрировали, что петрушка успешно минимизирует вызванное стрессом повреждение желудка при пероральном приеме, поддерживая систему антиоксидантной защиты клеток, что отражается в увеличении среднего уровня глутатиона в тканях (53,31 ± 9,50) и активности супероксиддисмутазы ( 15,18±1,05) и каталазы (16,68±2,29).

Эксперимент в открытом поле используется для оценки эмоционального состояния животного. Животные, которых отделили от их домашней клетки и поместили в другую обстановку, часто демонстрируют дистресс и тревогу, демонстрируя изменения всех или некоторых параметров, таких как снижение амбулаторной активности, исследования и иммобилизации, но усиление ухода за собой. поведение [31]. Экстракт P.sativum в дозе 100 мг/кг оказывал очень выраженный анксиолитический эффект, о чем свидетельствовало достоверное увеличение времени пребывания в центре поля и общей амбулаторной активности. Это увеличение было больше, чем у мышей, получавших бромазепам в дозе 1 мг/кг.

Эксперимент в светлой и темной комнате также полезен для прогнозирования анксиолитического эффекта лекарств. Чтобы измерить степень тревожности у мышей во время этого теста, отмечают два параметра: (1) Меньший процент времени, проведенного животным в темной камере, связан с уровнем его тревожности. Другими словами, когда процент времени, проведенного в освещенном отсеке, минимален, тревожность считается высокой, и (2) количество переходов, т. е. количество переходов между двумя отсеками, находится в обратной зависимости от уровня тревожности. (меньшее количество переходов означает высокий уровень тревожности)[32]. Результаты этого исследования показали, что полифенольный экстракт P. sativum в дозе 100 мг/кг показал оптимальный анксиолитический эффект, основанный на увеличении времени пребывания животного в освещенной камере и количестве переходов по сравнению с контролем в течение периода исследования.

Эксперимент по принудительному плаванию был разработан в 1970-х годах. Он также известен по имени своего изобретателя как тест Порсолта [33]. Наше открытие указывает на то, что время неподвижности обработанных мышей было короче, чем у контрольных мышей, что указывает на антидепрессивный эффект фенольного экстракта P. sativum. Однако это уменьшение времени неподвижности могло быть связано либо с увеличением времени плавания, либо с увеличением времени лазания. Это различие очень важно с нейрофармакологической точки зрения, поскольку теоретически во время принудительного плавания антидепрессанты, вызывающие преимущественно норадренергический или дофаминергический подъем, снижают неподвижность за счет увеличения времени эскалации [34], тогда как те, которые вместо этого активируют 5НТ, снижают неподвижность за счет увеличения времени плавания. [35]. Что касается функции ЦНС, то большинство полифенолов напрямую взаимодействуют с нейромедиаторными системами [36]. Исследования, проведенные на петрушке, показывают преобладание флавоноидов 37]. Сообщается, что широкий спектр флавоноидов, обнаруженных в обычных традиционных лекарственных экстрактах, оказывает седативное/анксиолитическое действие путем прямого связывания с рецепторами ГАМК А [38].

Исследование, проведенное Priprem et al. [39] указывает, что полифенол кверцетин проявляет анксиолитическую активность через неделю повторного введения в дозе 300 мг/кг, что не так эффективно, как диазепам, который проявляет свое действие через час после введения в более низких дозах. Перейра и др. [40] показали, что розмариновая кислота проявляет анксиолитический эффект в очень низких дозах (от 2 до 4 мг/кг). Другим примером является апигенин, который демонстрирует селективное и низкое сродство к бензодиазепиновым рецепторам, проявляя анксиолитическую активность практически без побочных эффектов [41]. Флавоноиды также играют роль в депрессии посредством ингибирования моноаминоксидазы и, как следствие, увеличения уровней 5-HT, DA и норадреналина в определенных областях мозга [42].

Возбуждающие аминокислоты, такие как аспартат, глутамат, гомоцистеин и цистеин, стимулируют постсинаптические клетки, тогда как тормозные аминокислоты, такие как аланин, глицин, ГАМК и таурин, подавляют развитие постсинаптических клеток 43]. Фермент, называемый декарбоксилазой ароматических L-аминокислот, также называемый ДОФА-декарбоксилаза, триптофандекарбоксилаза, 5-гидрокситриптофандекарбоксилаза или AAAD, который катализирует соответствующее декарбоксилирование L-дофа и 5-гидрокситриптофана в допамин и {{ 7}}гидрокситриптамин также может играть роль. Петрушка может вызывать гиперэкспрессию этого фермента, что способствует его антидепрессивному эффекту. Исследование, проведенное на центелле азиатской, растении, принадлежащем к тому же семейству зонтичных, показало, что антидепрессивное действие суммарных тритерпенов обусловлено улучшением функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и повышением содержания моноаминовых нейротрансмиттеров. [44]. Эти исследования предполагают наличие анксиолитической и антидепрессивной активности фенольного экстракта P. sativum.

4. Материалы и методы

4.1. Растительный материал

Petroselinum sativum Hoffm. надземные части были собраны на этапе перед цветением (весна 2018 г.) в регионе Танунате в Северном Марокко (34 градуса 32'9" северной широты, 4 градуса 38'24" западной долготы). Классификация, идентификация и ботаническое название этого растения были проверены квалифицированным ботаником Пр. Бари Амина. Образец растения хранится в гербарии факультета естественных наук Дхар-эль-Махрез Фес (образец ваучера: 18TA5001).

4.2. Добыча

Экстракцию проводили, как описано Slighoua et al. [11]. Вкратце, 10 г высушенных надземных частей мелкодисперсного порошка P. sativum смешивали с метанолом (100 мл) и мацерировали в течение 3 ч при температуре 50°С. После этого фильтрат концентрировали на роторном испарителе досуха, чтобы гарантировать полное испарение растворителя. Полученный экстракт перерастворяли в дистиллированной воде (200 мл) и промывали трехкратным раствором гексана и хлороформом (по 200 мл три раза) для удаления пигментов и других примесей. Конечную водную фазу экстрагировали этилацетатом (по 200 мл три раза). Органическую фазу (этилацетат) концентрировали с получением полифенольного экстракта. Выход экстракции составляет 10,52%.

Ранее мы опубликовали работу с тем же экстрактом, продемонстрировав с помощью анализа ВЭЖХ-DAD, что он состоит из следующих полифенолов: (1) феруловая кислота, (2) коричная кислота, (3) галловая кислота, (4) кверцетин, (5) Мирицетин, (6) нарингенин, (7) гидрокситирозол [11].

4.3. Изучение животных

В этом исследовании мыши (швейцарские альбиносы) были предоставлены Домом животных факультета естественных наук Дхар-эль-Махраз Фес. Перед включением в эксперименты их поместили группами по шесть человек в обычные клетки и дали им двухнедельный период адаптации при свободном доступе к пище и воде и контролируемой температуре 22±2 градуса и при цикле свет/темнота. 12 ч/12 ч.

Эксперименты проводились в соответствии с международными стандартами обращения и использования экспериментальных животных [16] и Внутренним комитетом по этике животных (#09-12/2019/LBEAS).

4.4. Оценка антиоксидантной активности

4.4.1.2, Тест на 2-дифенил-1-пикрилгидразил (DPPH)

DPPH является одним из наиболее распространенных химических соединений, используемых для оценки антиоксидантной активности фенольных соединений |45. DPPH имеет неспаренный электрон на мостиковом атоме азота. Принцип этого теста сводится к способности экстракта восстанавливать темно-фиолетовый свободный радикал DPPH до желтоватого цвета, что можно измерить спектрофотометрически [28]. Готовили серию концентраций экстракта в метаноле, 100 мкл каждой из которых добавляли к 750 мкл метанольного раствора DPPH (0,004%). После 30-минутного инкубационного периода при 25°С измеряли оптическую плотность при 517 нм. Для отрицательного контроля образец заменяли метанолом. Процент DPPH определяли по следующему уравнению:

(1)I=[(холостой образец)/холостой] × 100

В процентах антирадикальной активности Образец представляет собой оптическую плотность образца, а Бланк представляет собой оптическую плотность отрицательного контроля.

4.4.2. Испытание на восстанавливающую способность железа (FRAP)

Восстановительную способность железа (Fe3 плюс ) в исследуемом экстракте определяли по методике, описанной Mechchate et al. 【28】. Вкратце, 100 мкл экстракта в различных концентрациях смешивали с 500 мкл фосфатно-буферного раствора (PBS, 0,2 М, pH 6,6). ）и 500 мкл 1-процентного раствора феррицианида калия K, Fe（CN）. Их инкубировали на водяной бане при 50°С в течение 20 мин. Затем к реакционной смеси добавляли 500 мкл 10%-ного водного раствора трихлоруксусной кислоты (ТХУ), 100 мкл 0,1%-ного раствора хлорида железа FeCl3 и 0,5 мл дистиллированной воды. Оптическую плотность этой смеси измеряли при 700 нм против холостого опыта, содержащего все реагенты среды, кроме растительного экстракта. Результаты выражены в виде 50-процентной эффективной концентрации (EC50), которая представляет собой концентрацию антиоксидантов, необходимую для получения коэффициента поглощения 0,5. Увеличение абсорбции соответствует увеличению восстанавливающей способности тестируемого экстракта.

4.5. Тест на принудительное плавание с антидепрессивной активностью (FST)

Модель Порсолта, или тест принудительного плавания, является прогностическим тестом активности антидепрессантов. Мышей по отдельности заставляют плавать в цилиндрическом контейнере, наполненном водой до высоты 12 см. Тест длится 6 минут, но анализируются только последние 4 минуты теста. Животное считается неподвижным, когда оно плавает в вертикальном положении и совершает лишь несколько движений для сохранения равновесия в воде (время неподвижности).

Всего для этого теста использовали четыре партии по пять мышей в каждой. Все растительные экстракты вводили через желудочный зонд в течение 21 дня, а тест проводили через 1 ч после введения экстрактов на 21 день. Группа А, отрицательный контроль, получала в качестве носителя физиологический раствор. Группа В, группа положительного контроля, получала пароксетин в дозе 11 мг/кг. Группы C и D получали ФФЭ в дозах 50 и 100 мг/кг соответственно.

Через час после введения растительного экстракта отсчитывали время неподвижности 6 мин. Первые две минуты позволяли мыши адаптироваться к стрессу, а затем со временем мышь утомлялась и обездвиживалась. Время неподвижности подсчитывали в секундах, а затем сравнивали со временем неподвижности мышей в группе положительного контроля (пароксетин) для сравнения [33].

4.6. Анксиолитическая активность

4.6.1.Открытое поле

Тест открытого поля (OF) используется для прогнозирования анксиолитической активности, поскольку животные демонстрируют высокую степень избегания центральной области по сравнению с периферией. Он также используется в качестве теста на исследование и передвижение. Площадка состояла из четырех деревянных стен высотой 40 см, расположенных на площади 50×50 см, разделенных на 25 плиток одинакового размера, отмеченных черными линиями.

Всего для этого теста использовали четыре партии по пять мышей в каждой. Все растительные экстракты вводили через зонд в течение 21 дня. Далее тест проводили через 1 ч после введения растительного экстракта в дни 1, 7, 14, и группа А, отрицательный контроль, получала физиологический раствор в качестве носителя. Группа Б, положительный контроль, получала бромазепам в дозе 1 мг/кг. . Группы C и D получали ФФЭ в дозах 50 и 100 мг/кг соответственно.

Через 60 минут тест проводили, помещая каждую мышь в центральный квадрат для исследования арены для измерения общей амбулаторной активности мышей (общее количество плиток, пересеченных мышами, т. е. количество периферийных плиток и количество клеток). центральных плиток, пересеченных мышами всеми четырьмя ногами) и время нахождения в центре открытого поля [31–46].

4.6.2. Тест светло-темной комнаты

Тест «свет-темнота» также используется для прогнозирования анксиолитической активности, поскольку он позволяет легко оценить поведение животных, связанное с тревогой, путем анализа движений животного между двумя отсеками разного цвета и освещения. Более тревожные животные, как правило, проводят меньше времени в освещенной комнате. Деревянный светло-темный ящик размерами 44×21×21 см состоял из двух черных и белых отсеков, соединенных между собой проходом (отверстие 7×7 см в центре, разделяющее два отсека и открывающее доступ то в одно, то в другое из отсеков). Освещенный отсек освещался лампой.

Всего для этого теста использовали четыре партии по пять мышей в каждой. Все растительные экстракты вводили через зонд в течение 21 дня. Тест проводили через 1 ч после введения растительного экстракта на 1, 7, 14 и 21-е сутки. Группа А (отрицательный контроль) получала в качестве носителя физиологический раствор. Группа В, положительный контроль, получала бромазепам в дозе 1 мг/кг. Группы C и D получали ФФЭ в дозах 50 и 100 мг/кг соответственно.

Через 60 мин проводили пятиминутный тест, помещая каждую мышь лицом к отверстию, соединяющему темный отсек [47]. После каждого испытания коробку протирали спиртом. Измеряемыми параметрами были время нахождения в освещенной камере и количество переходов камеры [48].

5. Выводы

Петрушка, ежедневно используемая кулинарная трава во всем мире, приносит огромную пользу для здоровья, и в ходе этого исследования было показано, что она обладает замечательной антидепрессантной и анксиолитической активностью, даже лучше, чем классические лекарства, особенно в дозе 100 мг/кг. В поисках эффективного лекарства с меньшим количеством побочных эффектов или почти без них, это растение могло бы стать хорошей альтернативой. Эта работа поощряет его ежедневное потребление, а также его развитие до хорошо зарекомендовавшей себя фитомедицины.

Для завершения этой работы необходимы дальнейшие исследования, включая проведение других поведенческих тестов с тем же экстрактом, чтобы подтвердить его эффективность. Таким образом, планируется биоуправляемое фракционирование фенольного экстракта P. satioum для выявления ключевого компонента, ответственного за наблюдаемую анксиолитическую и антидепрессантоподобную активность, и определения их точного механизма действия.

использованная литература
1. Фридрих, М.Дж. Депрессия — основная причина инвалидности во всем мире. JAMA 2017, 317, 1517. [CrossRef] [PubMed]
2. Лим, Г.Я.; Там, WW; Лу, Ю.; Хо, CS; Чжан, МВт; Ho, RC Распространенность депрессии в сообществе из 30 стран в период с 1994 по 2014 год. Sci. 2018, 8, 2861. [CrossRef]
3. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (DSM-5®); Американская психиатрическая ассоциация: Вашингтон, округ Колумбия, США, 2013 г.; ISBN 0-89042-557-4.

4. Динга Р.; Марканд, А. Ф.; Вельтман, ди-джей; Бикман, А.Т.; Шуверс, Р.А.; ван Хемерт, AM; Пеннинкс, Британская Колумбия; Шмаал, Л. Прогнозирование естественного течения депрессии на основе широкого спектра клинических, психологических и биологических данных: подход машинного обучения. Перевод Психиатрия 2018, 8, 1–11. [Перекрестная ссылка]
5. Давиу, Н.; Брухас, М.Р.; Могхаддам, Б.; Сэнди, К.; Бейелер, А. Нейробиологические связи между стрессом и тревогой. Нейробиол. Стресс 2019, 11, 100191. [CrossRef]
6. Санабрия, Э.; Куэнка, RE; Эстесо, Массачусетс; Мальдонадо, М. Бензодиазепины: их использование либо в качестве основных лекарственных средств, либо в качестве токсических веществ. Токсики 2021, 9, 25. [CrossRef] [PubMed]
7. Канекар, С.; Шет, CS; Омбах, Х.Дж.; Олсон, PR; Богданова О.В.; Петерсен, М.; Реншоу, CE; Сун, Ю.-Х.; Д'Анси, К.Э.; Renshaw, PF Воздействие гипобарической гипоксии на крыс по-разному изменяет антидепрессивную эффективность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина флуоксетина, пароксетина, эсциталопрама и сертралина. Фармакол. Биохим. Поведение 2018, 170, 25–35. [Перекрестная ссылка]
8. Эс-Сафифи, И.; Меччате, Х .; Амагнуйе, А .; Джаухари, ФЗ; Бари, А .; Черрути, П.; Авелла, М.; Андрей, А.; Андрей Д. Лекарственные растения, используемые для лечения острых заболеваний пищеварительной системы в регионе Фес-Мекнес в Марокко: этнофармакологический обзор. Этноботаника. Рез. заявл. 2020, 20. [Перекрестная ссылка]
9. Амагнуйе, А.; Меччате, Х .; Эс-Сафифи, И.; Бухира, С .; Аликахтани, А.С.; Номан, О.М.; Наср, ФА; Конте, Р .; Каларко, А .; Буста, Д. Подострая оценка токсичности и антидепрессантоподобных эффектов полифенолов Origanum Majorana L. у швейцарских мышей-альбиносов. Молекулы 2020, 25, 5653. [CrossRef]
10. Агьяре, К.; Аппиа, Т .; Боакье, Ю.Д.; Апентенг, Дж. А. Petroselinum crispum: обзор. Мед. Специи Вег. фр. 2017, 527–547. [Перекрестная ссылка]
11. Слигуа, М.; Махди, И.; Ди Кристо, Ф .; Амагнуйе, А .; Графов, А.; Бусетта, Н.; Бари, А .; Буста, Д. Оценка эстрогенной и противовоспалительной активности in vivo гидроэтанольного экстракта и полифенольной фракции петрушки (Petroselinum sativum Hoffm.). Дж. Этнофармакол. 2020, 265, 113290. [CrossRef] [PubMed] 12. Farzaei, MH; Аббасабади, З.; Ардекани, MRS; Рахими, Р .; Фарзаи, Ф. Петрушка: обзор этнофармакологии, фитохимии и биологической активности. Дж. Традит. Подбородок. Мед. 2013, 33, 815–826. [Перекрестная ссылка]
13. Чавес Д.С.; Фраттини, ФС; Ассафифим, М .; де Алмейда, А. П.; Зингали, РБ; Коста, С.С. Фенольно-химический состав экстракта Petroselinum Crispum и его влияние на гемостаз. Нац. Произв. коммун. 2011, 6, 1934578X1100600709. [Перекрестная ссылка]
14. Махендра П.; Бишт, С. Противотревожная активность Coriandrum sativum, оцененная с использованием различных экспериментальных моделей тревоги. Индийский Дж. Фармакол. 2011, 43, 574. [Перекрестная ссылка]
15. Шахамат З.; Аббаси-Малеки, С.; Мохаммади Мотамед, С. Оценка антидепрессантоподобных эффектов водных и этанольных экстрактов плодов Pimpinella Anisum на мышах. Авиценна Ю. Фитомед. 2016, 6, 322–328. [В паблике]
16. Эс-Сафи, И.; Меччате, Х .; Амагнуйе, А .; Джаухари, ФЗ; Аль Камали, О.М.; Имтара, Х .; Графов, А.; Бари, А .; Буста, Д. Взгляд на анксиолитические и антидепрессантоподобные свойства Carum carvi L. и их связь с его антиоксидантной активностью. Жизнь 2021, 11, 207. [CrossRef]
17. Чжэн, X.; Ченг, Ю .; Чен, Ю .; Юэ, Ю .; Ли, Ю .; Ся, С .; Ли, Ю .; Дэн, Х .; Чжан, Дж.; Цао, Ю. Феруловая кислота улучшает депрессивно-подобное поведение у потомства крыс, подвергшихся пренатальному стрессу, посредством противовоспалительной активности и оси HPA. Междунар. Дж. Мол. науч. 2019, 20, 493. [Перекрестная ссылка]
18. Диниз, ЛРЛ; де Соуза, МТС; Барбоза, Дж. Н.; де Алмейда, Р.Н.; де Соуза, Д.П. Антидепрессантный потенциал коричных кислот: механизмы действия и перспективы разработки лекарств. Молекулы 2019, 24, 4469. [CrossRef]
19. Ли, Б.; Йом, М .; Шим, И.; Ли, Х .; Хам, Д.-Х. Защитное действие кверцетина на тревожные симптомы и нейровоспаление, вызванное липополисахаридом у крыс. Эвид. Дополнение на основе. Альтерн. Мед. 2020, 2020, 4892415. [Перекрестная ссылка]
20. Каркович Маркович, А.; Тори, Дж.; Варварский, М .; Якобушиц Брала, К. Гидрокситирозол, тирозол и их производные и их потенциальное влияние на здоровье человека. Молекулы 2019, 24, 2001. [CrossRef]
21. Гиннебург, И.; Дорман, HD; Хилтунен, Р. Антиоксидантная активность экстрактов избранных кулинарных трав и специй. Пищевая хим. 2006, 97, 122–129. [Перекрестная ссылка]
22. Нуньес, К.С.; Мэйс, М .; Румруангвонг, К.; Мораес, Дж. Б.; Бонифачо, КЛ; Варгас, ХО; Барбоза, Д.С.; Андерсон, Г.; де Мело, ЛГП; Дроздстой С. Снижение качества жизни при аффективных расстройствах связано с повышенным нейрооксидативным стрессом и базальным уровнем тиреотропного гормона и использованием противосудорожных стабилизаторов настроения. Дж. Эвал. клин. Практика. 2018, 24, 869–878. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
23. Бонифасио, КЛ; Барбоза, Д.С.; Морейра, Э.Г.; Конельян, CF; Варгас, ХО; Нуньес, SOV; Мораес, Дж. Б.; Мэйс, М. Повышенная токсичность нитро-окислительного стресса как основной фактор, определяющий повышенное кровяное давление при расстройствах настроения. Дж. Аффект. Беспорядок. 2021, 278, 226–238. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
24. Эйк, С.М.; Барретт, Э.С.; ван 'т Эрве, Т.Дж.; Нгуен, RH; Буш, Северная Каролина; Милн, Г.; Лебедь, СХ; Фергюсон, К.К. Связь между пренатальным психологическим стрессом и окислительным стрессом во время беременности. Педиатр. Перинат. Эпидемиол. 2018, 32, 318–326. [Перекрестная ссылка]
25. Макаллистер, М.Дж.; Башам, ЮАР; Уолдман, Х.С.; Смит, JW; Меттлер, Дж. А.; Бутаван, МБ; Блумер, Р. Дж. Влияние психологического стресса во время упражнений на маркеры окислительного стресса у молодых здоровых тренированных мужчин. Физиол. Поведение 2019, 198, 90–95. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
26. Дерюмо, К.; Рисольд, П.-Ю.; Шредер, Х .; Декерт, В.; Массон, Д.; Атиас, А .; Лапланш, Х .; Ле Герн, Н.; Блаш, Д.; Цзян, X.-C. Дефицит белка-переносчика фосфолипидов (PLTP) снижает содержание витамина Е в головном мозге и повышает тревожность у мышей. FASEB J. 2005, 19, 1–16. [Перекрестная ссылка]